Mortality and cardiovascular risk associated with different insulin secretagogues compared with metformin in type 2 diabetes, with or without a previous myocardial infarction: a nationwide study.

P(患者)：デンマークの2型糖尿病成人患者(全107806人・心筋梗塞既往者9607人）
I(治療)：レパグリニド単剤服用者（1次予防：2513人・男性58％・平均年齢58歳,2次予防：186人・男性70％・平均年齢68歳）
C(比較対照)：メトホルミン単剤服用者（1次予防：22067人・男性51％・平均年齢53歳,2次予防：2906人・男性73％・平均年齢66歳）
O（アウトカム）：大血管症および死亡率に差はあるか？

デザイン：コホート研究(propensity-score matching）
盲検化：なし
追跡期間：3.3年間（中央値）・追跡率：100％

1次予防・2次予防とも全死亡率・大血管発症率の点でレパグリニドはメトホルミンと同程度の予防効果を示した．他のグリニド薬は分析されていない．

アウトカム	1次予防　発症率	1次予防　ハザード比（対メトホルミン）	2次予防　発症率	2次予防　ハザード比（対メトホルミン）
大血管症	5.50%	0.87 (0.49～1.54)	15.10%	1.10 (0.67～1.82)
全死亡	5.90%	1.00 (0.78～1.29)	14.00%	1.15 (0.68～1.98)

本研究は,複数のインスリン分泌促進薬の臨床アウトカムを比較検討している点が斬新である．今までグリニド薬は予防効果のエビデンスがなかったが,本研究で1次予防・2次予防とも差異が認められたことは臨床的に興味深い．
観察研究であるもののpropensity-score matchingをしているため妥当性が高いが,完全には交絡因子を調整することが不可能である(confounding by indicationの残存）ことと,レパグリニド服用者数が少ない（信頼区間が広い）ことが指摘されるため,若干割り引いて解釈する必要がある．